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13일 한국연구재단에 따르면 윤호근 연세대학교 의과대학 교수와 최경철 울산대학교 의과대학 교수 연구팀은 PDCD5가 단백질 ‘p53’을 활성화하는 동시에 히스톤탈아세틸화 효소(HDAC3)의 기능을 잃게 한다는 사실을 발견했다.
PDCD5(Programed cell death 5)란 DNA 손상에 의해 증가해 암세포의 사멸에 관여한다고 알려져 있는 단백질이지만 현재까지 그 정확한 기전은 불분명한 상태였다.
또, ‘p53’는 세포사멸을 유도해 암을 없애는 대표적인 단백질이며, ‘HDAC3’는 ‘p53’의 활성화를 방해한다는 보고가 있었으나, 이 효소의 기능을 조절하는 방법을 그동안 밝히지 못했다.
연구팀은 이번 연구를 위해 웨스턴브팅기업과 정량적 역전사 중합효소 연쇄반응 기업을 이용 7년간 암세포 사멸에 관여하는 단백질과 유전자 발현 변화를 측정·분석했다.
연구팀은 세포 내 단백질 양을 정성적으로 확인할 수 있는 웨스턴 블라팅 기법으로 P53 단백질의 양적 변화, 세포사멸 유도 단백질들의 발현변화를 측정했다.
또 유전자의 발현 변화를 관찰하기 위해서는 정량적 역전사 중합효소 연쇄반응기법을 사용해 PDCD5와 p53, HDAC3의 기능과 역할을 밝힐 수 있었다고 설명했다.
연구 결과 위암환자들에게 PDCD5가 적게 나타날 경우 생존율이 크게 떨어진다는 사실을 확인했다.
연구팀은 이번 연구로 PDCD5를 통해 HDAC3 기능을 억제하고 p53을 활성화하면 위암세포에서 종양이 자라는 것을 효과적으로 막을 수 있다는 사실이 입증됐다고 밝혔다.
연구 결과는 6월 16일자(한국시각 6월17일) 생물학 분야의 세계적인 권위지 네이처 커뮤니케이션(Nature communications) 온라인 판에 게재됐다.
연구책임자인 윤호근 교수는 “이번 연구의 성과는 항암제 저항성을 갖는 암세포들이 사멸하도록 유도하기 위해서 HDAC3을 표적화해 막는 전략이 유용하다는 것을 입증한 것”이라며, “새로운 항암제 저항성 극복을 위한 치료법과 치료제 개발에 큰 역할을 할 것으로 판단된다”고 말했다.
한편, 이번 연구는 윤호근 교수와 최경철 교수가 주도했으며, 최효경 박사 및 박은성 박사(연세대), 최영석 교수(차의과대)가 함께 수행했다.
